振奋人心：非凡的干细胞移植，成功“治愈”一名艾滋病患者，世界第五位“治愈者”呈现

这项基因编纂是在成体造血干细胞长进行的，是以其实不会对其他组织器官和生殖系统发生影响。

作者： 王聪来历： 生物世界2023-02-24 10:26:33

艾滋病（HIV）是取得性免疫缺点综合征的简称，由传染HIV病毒引发。HIV是一种能进犯人体免疫系统的病毒，它把人体免疫系统中最主要的CD4+T细胞作为首要进犯方针，年夜量粉碎该细胞，颠末数年、乃至长达10年或更长的暗藏期后成长成艾滋病病人，令人体损失免疫功能，因反抗力极端降落会呈现多种传染，后期经常雷竞技产生恶性肿瘤，以致全身衰竭而灭亡。

据结合国艾滋病计划署数据，今朝全球规模内现存HIV携带者和艾滋病患者人数高达3800万人，且已累计致使跨越3500万人灭亡。但是，至今仍未开辟出有用的艾滋病疫苗，现有的抗逆转录病毒药物（ART）也只能按捺病毒，而不克不及断根HIV病毒或治愈艾滋病。

2023年2月20日，德国杜塞多夫年夜学病院等机构的研究人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 颁发了题为：In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation 的论文【1】。

该论文报导了1名取得异体造血干细胞移植以医治白血病的患者，该患者在移植后9年、暂停抗逆转录病毒医治的4年里，表示出对HIV-1的延续按捺。研究团队即便采取最切确的检测方式，也未在他体内检测到HIV-1病毒的存在，年夜大都专家认为这类环境可以称之为“治愈”。

这意味着继“柏林病人”、“伦敦病人”、“纽约病人”和“但愿之城病人”以后，第5位经干细胞移植实现艾滋病持久减缓的病例——杜塞尔多夫病人呈现了。此中柏林病人和伦敦病人的医治环境已在医学文献中具体描写，而纽约病人和但愿之城病人则是在医学会议上陈述，还没有在医学期刊颁发。

异体造血干细胞移植（HSCT）是医治特定癌症如白血病等的疗法，经由过程移植捐赠者未成熟的血细胞，使领受者的骨髓从头增殖。

CCR5是HIV病毒入侵和传染人类细胞的受体，CCR5Δ32/Δ32 基因突变后，细胞缺少CCR5受体，HIV病毒也就没法传染。对传染HIV病毒的白血病患者，起首经由过程化疗杀死癌细胞，在移植具有CCR5基因突变的造血干细胞，有可能在治愈白血病的同时，让患者体内的HIV病毒没法传染，从而逐步断根HIV病毒，实现艾滋病的持久减缓，乃至是治愈。

第五例治愈者——杜塞尔多夫病人

在这篇Nature Medicine论文中，这名53岁的男性艾滋病患者在2011年1月被诊断得了急性髓系白血病（AML），他在2013年2月接管了一名女性捐赠者的CCR5 Δ32/Δ32 干细胞移植，厥后进行了化疗和供者淋巴细胞输注。

干细胞移植后，他仍继续接管抗逆转录病毒医治，但患者血细胞中已没法检测到前病毒HIV-1。2018年11月，他在接管干细胞移植近6年后，赞成住手抗逆转录医治，以以不雅察是不是会呈现病毒反弹。研究团队没有不雅察到HIV-1 RNA反弹，或对HIV-1卵白的免疫反映激增。

固然异体造血干细胞移植（HSCT）是一种高风险疗法，今朝仅合用在一些同时得了艾滋病和血液癌症的患者，但这些成果或能为将来实现持久减缓艾滋病的策略供给信息。

第四例治愈者——但愿之城病人

这名患者被称为“但愿之城病人”，是以其接管医治的美国但愿之城国度医疗中间定名的。2022年7月27日，但愿之城（City of Hope）的研究团队公布，1名66岁的艾滋病患者被“治愈”。

这名患者在1988年被诊断出传染了HIV-1病毒，尔后，该患者又得了白血病，他在2019年接管了骨髓移植医治，此时距离他传染HIV-1病毒已达31年之久，该骨髓的供体具有罕有的基因突变——CCR5 Δ32/Δ32 基因缺掉。

骨髓移植医治后，他的白血病和艾滋病获得了完全减缓，截至2022年7月，他已停用了抗逆转录病毒药物跨越17个月时候，大夫没有发现任何HIV-1病毒复制的迹象。该患者也是迄今为止实现艾滋病治愈的年数最年夜的患者，他的治愈为同时得了艾滋病和癌症的老年人带来了新的但愿。

第三例治愈者——纽约病人

2022年2月15日，加州年夜学洛杉矶分校和约翰·霍普金斯年夜学的研究团队在逆转录病毒和机遇性传染会议（CROI）上陈述了一个艾滋病医治案例：一位接管脐带血干细胞移植医治急性髓细胞白血病的女性艾滋病患者，在住手抗逆转录病毒药物医治后，已长达14个月没有检测到HIV病毒。

该研究是由加州年夜学洛杉矶分校 Yvonne Bryson 博士和约翰霍·普金斯年夜学Deborah Persaud博士带领的国际孕产妇/儿童/青少年艾滋病临床实验收集（IMPAACT）P1107不雅察性研究。该研究肇端在2015年，旨在不雅察25名HIV传染者在接管了CCR5Δ32/Δ32 脐带血干细胞移植医治癌症、造血疾病或其他疾病后的疾病成长环境。

这名女性患者，在被诊断得急性髓性白血病时，已接管了4年的艾滋病抗逆转录病毒（ART）医治。在进行化疗后，她的白血病获得了减缓。在接管干细胞移植前，她的HIV病毒节制得不错，可是可以或许检测到HIV病毒存在。

2017年，她接管了CCR5Δ32/Δ32 脐带血干细胞移植，在移植100天后，这些干细胞被成功植入，且体内已检测不到HIV病毒。在移植后37个月，她住手了抗逆转录病毒（ART）药物医治。住手医治后长达14个月内，患者体内仍然没有检测到HIV-1病毒，也就是干细胞移植实现艾滋病的持久减缓。

第二例治愈者——伦敦病人

2019年3月5日，Nature颁发了一篇题为：HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation的论文【2】。

这名传染了HIV-1病毒的霍奇金淋巴瘤患者，在接管CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植后，霍奇金淋巴瘤获得了有用医治，同时，他在长达30个月的时候里，体内没有再检测到HIV-1病毒。

2020年3月10日，Lancet HIV期刊颁发论文【3】，在对“伦敦病人”医治后持续4年的跟踪研究后，将其病情改良环境从持久减缓改成治愈。宣布了世界上第二个治愈的艾滋病患者呈现。

第一例治愈者——柏林病人

柏林病人广为人知，在很长一段时候里，他是地球上独一被治愈的艾滋病患者，他名叫Timothy Ray Brown，他在1995年被发现传染艾滋病，尔后一向接管抗逆转录病毒医治（ART）。

2006年，他得了急性髓系白血病，2007年，他接管了CCR5Δ32/Δ32 造血干细胞移植，不但治好了白血病，体内的HIV-1病毒也完全消逝了。尔后的十多年时候里，他没有再检测到HIV病毒，被认为是全球第一个被治愈的艾滋病患者。2020年9月，他死在白血病复发。

自愈的精英节制者

有少少数荣幸的HIV-1病毒传染者，他们在传染HIV-1病毒后，固然体内持久携带病毒，但却能自觉按捺这些病毒的复制，把病毒数目节制在平安规模内。这些人无需医治就可以节制住体内的HIV病毒，从而不病发，他们也被称为“精英节制者”。

2020年8月和2021年11月，哈佛年夜学医学院徐宇传授团队别离在 Nature和Annals of Internal Medicine期刊颁发论文【4、5】。

徐宇传授团队发现了两例未经干细胞移植等医治的实现自愈的艾滋病患者，别离将其称为“旧金山病人”和“埃斯佩兰萨病人”。这两人均为精英节制者，他们本身的免疫系统在无需药物医治的环境下，就足以按捺HIV病毒，将其节制在平安规模内。

这两人可谓精英节制者中的精英，在没有接管医治的环境下，体内的HIV-1病毒居然古迹般的全数消逝了，也就是仅靠本身免疫系统就实现了HIV-1病毒的断根。

CRISPR基因编纂干细胞医治艾滋病患者

2019年9月11日，北京年夜学邓宏魁团队、解放军总病院第五医学中间陈虎团队、首都医科年夜学从属北京佑安病院吴昊团队合作在《新英格兰医学杂志》（NEJM）颁发研究论文【6】。

该临床实验，操纵CRISPR基因编纂手艺，在人成体造血干细胞长进行CCR5基因编纂，实现了经基因编纂后的成体造血干细胞在人体内持久不变的造血系统重建。然后对一个患艾滋病和急性淋巴细胞白血病的27岁男性进行医治。医治后病人的急性淋巴白血病到达形态上的完全减缓，病人的T细胞显现必然水平上对HIV-1病毒的反抗能力，且未发现脱靶效应和副感化。

这项基因编纂是在成体造血干细胞长进行的，是以其实不会对其他组织器官和生殖系统发生影响。这项初步证实了基因编纂的成体造血干细胞移植的可行性和在人体内的平安性，将会增进和鞭策基因编纂手艺在临床利用范畴的成长。

以上这些案例有力撑持了撑持将来的艾滋病研究，帮忙开辟风险更低、合用规模更广的艾滋病治愈策略。

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